乙酰唑胺：FDA唯一批准的防治高反的药物~

暑假开始，大家对旅游的热爱程度日益增长，云贵高原、青藏高原等绝美的景色更是令广大的城市新贵心驰神往。但是高原带来的高原反应又让大部分的旅客望而却步，犹豫不决。小编自从大学毕业以来也去过几次高海拔的地方，纵使日常在平原地区生龙活虎，上到高原也不禁被高原反应打倒。查阅相关资料发现有一款药物，是FDA唯一批准的，可以用来防治高反——乙酰唑胺。

乙酰唑胺？一款用于治疗各类型的青光眼的处方药，是如何防治高反的呢？

高反，高原反应（high altitude reaction）的简称，亦称高原病（altitude sickness，AS），是一种涉及多器官，多系统的疾病，发病率随着海拔的升高而升高，同时也受到上升速度、个人身体素质、以及既往病史等多种因素影响。高海拔的低压低氧、寒冷干燥、强紫外线和昼夜温差大是导致高原病的直接原因。按其发病缓急可分为剂急性和慢性。急性高原病（acute mountain sickness，AMS）病情进一步恶化可进展为高原脑水肿（high altitude cerebral edema，HACE）和高原肺水肿（high altitude pulmonary edema，HAPE）。常见的AMS症状有头痛，失眠，食欲减退，疲倦，呼吸困难，睡眠障碍等。

乙酰唑胺( acetazolamide，AZ ) 是一种碳酸酐酶(carbonic anhydrase, CA) 抑制剂，急性高原病 ( acute mountain sickness, AMS) 防治指南中推荐AZ作为主要预防和治疗的药物，同时，乙酰唑胺也是FDA批准的，防治高反的的唯一药物。

①乙酰唑胺的药理机制：

乙酰唑胺（AZ）通过抑制肾小管中的碳酸酐酶，减少身体的碳酸氢盐和钠离子的重吸收，产生利尿作用，舒缓高原过程中体液潴留的现象，缓解头晕，呼吸困难等高反症状；此外，血液中[HCO₃^-]降低，使血液略带酸性（pH降低），抵消在高原地区因低氧诱导的过度通气引起的血液过碱（亦称为呼吸性碱中毒）情况。

同时，脑脊液中[HCO₃^-]通过血脑屏障向血浆扩散，导致脑脊液pH下降，从而兴奋中枢化学感受器（CCR），刺激通气，使呼吸加快加深，增加血液含氧量，快速改善氧合。

此外，研究表明，AZ还可以通过其他途径引起肺血管舒张，减少高原肺水肿的发生率。

②怎么使用乙酰唑胺：

对于上升到高海拔地区，且有中度或高度AMS风险的，强烈推荐使用乙酰唑胺进行预防。

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指南建议：应在上升的前 1 天开始服用，在上升的当天开始服用仍是有益的。在到达最高海拔高度停留 2 d后可停止使用预防药物。而上升速度超过建议的上升速度时，应在到达目标海拔高度后 2～4 d 内继续服用。如没有 AMS/HACE 症状，开始下降后停止使用预防性药物。（HAPE是AMS 的进一步恶化，虽然它的预防、治疗和AMS、HACE有一定的相似的地方，但是因为在病理生理学上有重要差异，它的首选预防和治疗药物不是AZ，所以不在这里赘述。）

乙酰唑胺是预防高反的唯一批准药物，在对AZ不耐受或有过敏反应者可以选择地塞米松，在极少数情况下（例如，军队或救援队必须迅速上升并在>3500 m处进行体力劳动），可以考虑同时服用AZ和地塞米松。

③特殊人群用药：

妊娠风险：（C级，可能有害）只有在对妇女的潜在益处大于胎儿的潜在风险情况下，才应在妊娠期使用乙酰唑胺。

哺乳期：使用乙酰唑胺时应暂停哺乳。  

④注意事项：

乙酰唑胺含有磺胺结构，对磺胺类药物过敏者不能耐受。

⑤不良反应：

常见的早期不良反应往往是剂量依赖性的，包括外周感觉异常，如手脚麻木、刺痛、发痒、排尿增多、食欲减退、味觉异常及耳鸣等，可能会出现嗜睡和意识混乱。罕见的不良反应包括眼部影响，如近视。

乙酰唑胺为处方药，在正规经营的药店需凭医师处方购买，或者在当地医院寻求医生帮助。

最有效的预防高反的方法就是有计划、有策略的、缓慢适应海拔高度，即分阶段上升。在进入更高海拔地区之前，在中等海拔地区（约 2200-3000 米）停留 6-7 天可降低发生高原反应的风险，改善通气和氧合，并弱化随后上升至 4300 米后的肺动脉压力的变化，从而降低AMS发生的风险。例如可以在青海西宁（平均海拔2261米）、云南丽江（平均海拔2418米）、四川康定（平均海拔2560米）、西藏林芝（平均海拔3000米）等地适应几天，然后继续往更高海拔的地方走。有建议认为每天海拔升高幅度在300-500米，晚上休息在低海拔地方，可以避免或减缓高原反应。

当发生高原反应的时候，最好的治疗办法就是下降，下降对任何程度的AMS或HACE/HAPE均有效，尤其适用于严重的AMS以及其他措施无效的AMS或HACE/HAPE。

其次是氧疗，包括吸氧或者便携式高压氧舱。预估患者需要下降，但条件不允许实施，或重症患者下降期间都需要吸氧，并使患者的SpO₂ > 90%，以缓和症状。

最后是药物治疗。除了本文的主角乙酰唑胺以外，地塞米松也可以用于治疗成人的AMS和HACE，硝苯地平首选用来预防和治疗HAPE，非甾体抗炎药布洛芬和对乙酰氨基酚可以缓解高海拔引起的头痛。

[1] Luks AM, Beidleman BA, Freer L, et al. Wilderness Medical Society Clinical Practice Guidelines for the Prevention, Diagnosis, and Treatment of Acute Altitude Illness: 2024 Update. Wilderness & Environmental Medicine. 2024;35(1_suppl):2S-19S. doi:10.1016/j.wem.2023.05.013.

[2] 陈琳、唐发娟、肖东琼、李熙鸿.2019年美国野外医学会实践指南——急性高原病的预防与治疗指南更新解读[J].华西医学, 2020, 35(11):7.

[3] 曹成珠,吴穹.乙酰唑胺防治急性高原病的疗效与安全性的研究进展[J].高原医学杂志, 2021(004):031.

[4] 马慧萍,贾正平.乙酰唑胺预防急性高原病的研究进展[J].解放军药学学报,2010,26(03):262-264.

[5] https://www.fda.gov/media/74910/download.